Nacido el 7 de abril de 1895 en Kansas City, Misuri, James Pernette DeWolfe estudió en el Kenyon College de Ohio y se licenció en Teología en 1919 en su seminario, Bexley Hall. Ese mismo año fue ordenado por el Obispo de Kansas. DeWolfe dedicó una parte importante de sus primeros años de ministerio a labrarse una sólida reputación en Kansas City. Sus logros académicos fueron reconocidos posteriormente con un doctorado en Teología por el Kenyon College en 1932 y un doctorado honoris causa en Teología Sagrada por la Universidad de Columbia en 1941.
En 1934, DeWolfe se convirtió en Rector de la Iglesia de Cristo en Houston, Texas, donde se le atribuyó ampliamente el mérito de haber revitalizado la Parroquia tras un devastador incendio. Su trayectoria de liderazgo le llevó posteriormente a la ciudad de Nueva York en 1940, donde ocupó el cargo de deán de la catedral de San Juan el Divino, una de las catedrales más grandes del mundo. Poco después, el 10 de febrero de 1942, fue elegido cuarto Obispo de Long Island y realizado su acto de consagración el 1 de mayo de 1942.
Durante su fructífero episcopado, el Obispo DeWolfe ordenó a 218 diáconos y a 216 sacerdotes. Entre sus principales logros figuran la creación del Camp DeWolfe, la reorganización del Hospital St. John’s de Brooklyn y la fundación de un segundo hospital diocesano, el Hospital St. John’s de Smithtown. También supervisó las amplias obras de renovación de la Catedral de la Encarnación en Garden City, impulsó la construcción de los nuevos edificios de las escuelas catedralicias de St. Paul’s y St. Mary’s, y contribuyó a la creación de la Escuela Teológica Mercer en 1955, incluido su nuevo campus, que se terminó de construir en 1958. Tras una prolongada enfermedad, el Obispo DeWolfe falleció en el cargo el 6 de febrero de 1966.